A equipa de Joan Massagué decifra a origem das metástases do cancro

Os cientistas do Sloan Kettering Institute, em Nova Iorque, liderados pelo oncologista espanhol Joan Massagué, descobriram que a capacidade de metástase dos cancros depende da sua capacidade de cooptar percursos naturais de reparação de feridas, abrindo um caminho para um possível tratamento.

O avanço científico, publicado na revista Nature Cancer e também relatado pelo próprio Sloan Kettering Cancer Center, fornece um novo quadro para pensar sobre metástases e como tratá-las.

A metástase é responsável por 90% das mortes por cancro

Antes de mais, devemos lembrar que a metástase, que é a propagação do cacnro para outras zonas do corpo, é responsável por 90% das mortes por cancro. No entanto, não se sabe muito sobre o que torna as células cancerosas capazes de metástase.

Agora, este estudo dos investigadores do Instituto Sloan Kettering conclui que as células iniciadoras metastáticas empregam um truque para se espalharem: cooperam as capacidades naturais de cura de feridas do corpo.

"Agora entendemos a metástase como a regeneração do tecido errado - o tumor - no lugar errado, os órgãos vitais distantes", diz Joan Massagué , diretor do Instituto Sloan Kettering e diretor da pesquisa sobre um tema que investiga há 30 anos.

Descoberto o processo de metástase  

Anteriormente, havia indicações de que os cancros podiam utilizar vias de cicatrização de feridas para apoiar o seu crescimento. Nos anos 80, o investigador Harold Dvorak chamou os tumores de "feridas que não curam". Mas as novas descobertas apresentam a primeira imagem detalhada de como este processo funciona ao nível das células e moléculas.

Embora a metástase seja mortal, não é algo que as células cancerígenas possam fazer facilmente. Para se espalharem, as células cancerosas devem separar-se com sucesso dos seus vizinhos, romper as camadas de tecido que as separam da circulação, nadar ou rastejar para um novo local no corpo através do sangue ou líquido linfático, sair destes vasos, depois criar raízes e começar a crescer no novo local.

Em cada etapa deste processo, a maioria das células cancerosas soltas morre. Menos de 1% de todas as células cancerígenas que são derramadas de um tumor acabarão por formar metástases mensuráveis. "Quando as células cancerosas aprendem a sobreviver ao stress de um ambiente estrangeiro, é muito difícil livrar-se delas", diz Karuna Ganesh , médico-cientista do Programa de Farmacologia Molecular da SKI e uma das autoras do artigo. "Eles são uma entidade completamente diferente do tumor em que começaram.

Condições para a metástase

Ganesh e os seus colegas queriam entender o que permite que algumas células sobrevivam a essa jornada stressante. Concentraram-se numa molécula chamada L1CAM, que estudos anteriores no laboratório de Massagué haviam demonstrado ser necessária para que muitos tipos de células cancerígenas façam metástase com êxito nos órgãos.

Os tecidos normais saudáveis não costumam produzir L1CAM, mas os cancros avançados sim o fazem. Exatamente o que aciona o L1CAM tem sido um mistério até agora. Olhando ao microscópio o tecido tumoral humano, tornou-se claro para os investigadores que a divisão das células com L1CAM era mais comum em áreas onde uma camada epitelial estava quebrada, ou seja, lesionada. Isto levou os cientistas a questionarem-se se o L1CAM é necessário para a reparação normal de feridas, tal como acontece no intestino após a colite. Usando um modelo de colite em ratos, descobriram que este era, de fato, o caso.

Em resumo, o avanço específico de que as metástases não são derivadas de mutações genéticas, mas por uma reprogramação das células que permite a sua regeneração através da criação de metástases.

Fonte: Cadena Ser