Análise metabolômica sérica para a detecção de lesões hepáticas pré-neoplásicas em pessoas com fragilidade aumentada pela idade

Figura 2: Quando o acúmulo de gordura nas células do fígado excede 5%, é referida como doença do fígado gordo não alcoólico (FGNA). Se a situação continuar, há inflamação e danos celulares (esteato-hepatite não alcoólica) e começam a formar-se cicatrizes. A presença destas cicatrizes (cirrose) é responsável pelo facto do fígado não desempenhar correctamente as suas funções e constitui um factor de risco para o desenvolvimento do cancro do fígado.

Como se trata de uma doença silenciosa, muitos pacientes não sabem que têm este dano hepático e o diagnóstico ocorre quando se encontra em estágios avançados, quando o dano é irreversível e há cirrose ou mesmo cancro do fígado. O único tratamento curativo é um transplante, que nem sempre é possível e tem um custo elevado, pelo que nos próximos anos espera-se que esta doença venha a representar uma carga económico para os sistemas de saúde nacionais.

Estão actualmente em curso vários ensaios clínicos para estudar a eficácia e a segurança de novos medicamentos que atrasam a progressão da doença para danos irreversíveis e também se está a investigar para a detecção precoce de danos hepáticos. O cancro de fígado mais comum é o carcinoma hepatocelular (CHC), seguido pelo colangiocarcinoma (CCA). Ambos os tipos de tumores são geralmente diagnosticados em pessoas com mais de 60 anos de idade e geralmente são detectados em estágios avançados, quando a remoção cirúrgica não é mais possível, e são caracterizados pela alta refratariedade à quimioterapia e mau prognóstico. Em geral, a sobrevida de 5 anos varia entre 10-40%. Em relação ao CCA, é um tipo de tumor muito agressivo e de mau prognóstico; quando os pacientes apresentam sintomas, geralmente estão num estágio muito avançado, com pouca oportunidade de cura. O facto de ser pouco frequente justifica que os resultados tenham sido mais lentos do que noutros tipos de cancro, mas, graças à colaboração internacional, estão a ser feitos alguns progressos.

Não existem atualmente biomarcadores não invasivos, específicos e sensíveis que permitam o diagnóstico precoce em pacientes em risco de desenvolver esses tumores, como pessoas com cirrose e outras doenças hepáticas crónicas. Vários estudos procuram marcadores que analisem fluidos biológicos: ADN tumoral circulante, vesículas extracelulares, que são vesículas libertadas das células e que podem conter características específicas das células tumorais, proteínas que podem aparecer alteradas nos tumores e estão também a ser feitas tentativas para detectar as próprias células tumorais no sangue.

Num estudo recente, realizado num pequeno número de pacientes com CHC, iCCA e sujeitos controle, que acaba de ser aceito na revista Hepatologia (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30325540), foram identificados vários metabólitos com baixo peso molecular que apresentam melhor capacidade diagnóstica que os marcadores séricos atualmente utilizados na clínica para auxiliar no diagnóstico desses tumores, alfafetoproteína (AFP) e antígeno 19-9 (CA 19-9), para CHC e CCA, respectivamente.

Objetivo

Este projeto tem como objetivo realizar um estudo de validação centrado em idosos para analisar a utilidade destes biomarcadores na deteção de lesões neoplásicas numa população particularmente frágil, em que a deteção precoce é vital.

Metodologia

Para a realização deste estudo, serão utilizadas amostras de soro de pacientes com CHC, CCA e grau hepático em diferentes estágios da doença, com diferentes faixas etárias (acima de 65 anos) e de indivíduos saudáveis (controle). A partir do soro os metabólitos serão analisados por meio de um dispositivo (HPLC-MS/MS) que permite detectar e quantificar cada um deles e determinar quais estão alterados e poderiam servir para detectar cada tipo de doença e discriminar entre eles.

Referências